Knižnica kovalentných inhibítorov

Kovalentné inhibítory sú malé organické molekuly, ktoré interagujú so špecifickými cieľovými proteínmi a vytvárajú kovalentnú väzbu, čo vedie k zmene konformácie proteínu a následne k inhibícii aktivity proteínu. Až na niektoré výnimky je modifikácia proteínu kovalentnými inhibítormi zvyčajne ireverzibilná. Kovalentné inhibítory majú významné výhody oproti nekovalentným inhibítorom, takže kovalentné hlavice môžu cieliť na vzácne zvyšky konkrétneho cieľového proteínu, čo vedie k vývoju vysoko selektívnych inhibítorov a k dosiahnutiu úplnejšieho a pokračujúceho obsadenia cieľov v živých systémoch. Hoci väčšina úspešných kovalentných liekov bola objavená náhodne vo fenotypových screeningoch a ich molekulárne mechanizmy boli objasnené neskôr, kovalentné lieky mali veľký vplyv na ľudské zdravie a za posledných 100 rokov boli veľmi úspešnými liekmi pre farmaceutický priemysel, napr. ako penicilín, omeprazol, klopidogrel, aspirín, fluóruracil a tretia generácia ireverzibilného inhibítora tyrozínkinázy EGFR AZD9291/osimertinib.

TargetMol zhromažďuje 1949 malých molekúl vrátane identifikovaných kovalentných inhibítorov a iných molekúl, ktoré majú kovalentné reaktívne skupiny ako hlavice, ako sú chlóracetyl, 2-chlórpropionyl, akryloyl, alkín, sulfonylfluorid, akrylamid, ketokarbonyl, disulfidová väzba atď.